Cannabis et psychoses - Les preuves d'une relation de cause à effet s’accumulent

Depuis dix ans, les chercheurs en toxicomanie observent une augmentation constante de la consommation de cannabis. Au cours de la même période, une augmentation significative des troubles psychiatriques graves a été observée - en particulier chez les jeunes adultes (18 à 25 ans) - ce qui, étonnamment, montre une évolution comparable à celle de la consommation de cannabis, a rapporté le professeur Wilson Compton du National Institute on Drug Abuse (NIDA).

Les conséquences à long terme sont particulièrement préoccupantes: Selon le professeur Wilson, 40% des patients atteints de troubles psychiques graves ont déclaré avoir consommé du cannabis au cours des 12 derniers mois, contre 14% des personnes du même âge sans troubles psychiques. Les consommateurs de cannabis présentent un risque significativement accru de dépression par rapport aux non-consommateurs (odds ratio [OR] : 1,37), de troubles anxieux (OR : 1,18), d'idées suicidaires (OR : 1,50) et de tentatives de suicide (OR : 3,46) [1]. La consommation de cannabis triple le risque de psychose, la dose cumulée jouant un rôle important [2]. La question de savoir s'il s'agit d'une relation de cause à effet ou d'une corrélation avec d'autres variables associées à la fois à la consommation de cannabis et à la psychose fait depuis longtemps l'objet de controverses.

La teneur en THC a été multipliée par cinq

Contrairement à l'alcool, la cocaïne ou la métamphétamine, le cannabis n'est pas une mono-substance mais un mélange de plus de 400 ingrédients différents et de plus de 120 cannabinoïdes, ce qui complique l'analyse des causes. La concentration de tétrahydrocannabinol (THC) - et donc aussi l'efficacité psychoactive - n'a cessé d'augmenter au cours des 25 dernières années. En revanche, la concentration de cannabidiol (CBD), considéré comme protecteur, a diminué et n'est en partie plus détectable.

Selon Compton, la teneur en THC a été multipliée par cinq. Ceci est important car l'utilisation de variétés de cannabis très puissantes (par exemple la skunk) est associée à un risque particulièrement élevé de psychose [2,3]. Ainsi, les consommateurs de ces variétés de cannabis très puissantes ont un risque jusqu'à cinq fois plus élevé de survenue d'un premier épisode psychotique par rapport aux non-consommateurs [2].

Figure 1

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Lien entre la consommation de cannabis et les psychoses [modifié d'après : Prof. Deepak Cyril Dr Souza, West Haven/CT (USA)].

Relation de cause à effet presque certaine

Sur la base de ces données, on peut considérer comme certain que le cannabis peut déclencher un premier épisode psychotique et également provoquer la schizophrénie à long terme, a rapporté le professeur Deepak Cyril D'Souza, West Haven/CT (USA). En fonction du moment de la première manifestation et de la durée de l'épisode psychotique, on peut distinguer trois types de manifestation (Fig. 1) :

  1. Psychoses aiguës transitoires
  2. Psychoses aiguës persistantes
  3. Psychoses chroniques récurrentes (schizophrénie)

Le risque de psychose lié à l'utilisation de cannabinoïdes de synthèse ne doit pas être sous-estimé, a souligné le professeur d'Souza. Ces substances ont une affinité 10 à 200 fois plus forte avec le récepteur cannabinoïde CB1 et ont donc une puissance psychoactive bien supérieure à celle du THC. Il n'est pas surprenant qu'aux États-Unis et en Europe occidentale, de plus en plus de patients soient admis dans les services d'urgence pour des psychoses aiguës après avoir consommé des cannabinoïdes synthétiques, explique le professeur d'Souza. Selon lui, plus les personnes concernées sont jeunes, plus elles consomment fréquemment et longtemps des cannabinoïdes et plus l'effet psychoactif est fort, plus le risque de psychose est élevé. Les traumatismes de la petite enfance et les antécédents familiaux pourraient encore accroître ce risque.

Une étude d'association pangénomique (GWAS) à grande échelle menée auprès de consommateurs de cannabis (n=20.916) et de non-consommateurs (n=363.116) a permis d'identifier deux variantes génétiques (Single Nucleotide Polymorphism, SNP) sur les chromosomes 7 et 8 qui sont associées au «trouble de la consommation de cannabis» selon le DSM-5 [4]. On a également constaté que la consommation de cannabis et les troubles liés à la consommation de cannabis sont positivement corrélés sur le plan génétique avec la schizophrénie et d'autres psychopathologies, notamment le TDAH et la dépression [4].

Réunion annuelle APA 2021: Session scientifique «Cannabis and Psychosis: Population, Neurobiological, and Treatment Services Perspectives», 3 mai 2021

References

  1. Gobbi G et al.  Association of Cannabis Use in Adolescence and Risk of Depression, Anxiety, and Suicidality in Young Adulthood. JAMA Psychiatry 2019; 76: 426-434.
  2. Di Forti M et al. The contribution of cannabis use to variation in the incidence of psychotic disorder across Europe (EU-GEI): a multicentre case-control study. Lancet Psychiatry 2019; 6: 427-436.
  3. Di Forti M et al. Proportion of patients in south London with first-episode psychosis attributable to use of high potency cannabis: a case-control study. Lancet Psychiatry 2015, 2: 233-238.
  4. Johnson EC et al. A large-scale genome-wide association study meta-analysis of cannabis use disorder. Lancet Psychiatry 2020; 7: 1032-1045.