Que se passe-t-il dans le cerveau en cas de schizophrénie?

Les techniques d'imagerie du système nerveux central chez les patients atteints de schizophrénie («neuro-imagerie») révèlent une perte de volume de la matière grise dans le cerveau. À l'occasion d'un symposium fascinant et résolument moderne organisé dans le cadre de la WCP 2021, des experts ont présenté de nouvelles données sur la localisation et la progression de ces modifications cérébrales et ont examiné leur lien avec les processus normaux de vieillissement ainsi que les effets des antipsychotiques de première et de deuxième génération.

font-family:"Calibri",sans-serif;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:
minor-latin;mso-bidi-font-family:Arial;mso-bidi-theme-font:minor-bidi;
mso-ansi-language:FR-CH;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">Localisation des modifications de la substance grise corticale

La réduction de volume de la matière grise apparaît la plus marquée et la plus généralisée dans les phases précoces de la schizophrénie.

De nombreuses études de neuro-imagerie ont confirmé la perte progressive de matière grise corticale dans la schizophrénie, a expliqué le professeur Antonio Vita, Brescia, Italie. Cette altération n'est pas généralisée dans le cerveau, mais se limite à des régions spécifiques. Le professeur Vita et ses collaborateurs ont décrit la localisation dans une méta-analyse et une méta-régression1 qui ont montré que

  • la réduction de volume de la substance grise est la plus prononcée aux stades précoces de la schizophrénie. C’est la plus généralisée et elle touche la substance grise frontale, temporale et pariétale.
  • Avec le temps, la réduction du volume total de matière grise est plus marquée dans l'hémisphère gauche et dans les régions temporales supérieures.

En progressant dans la schizophrénie, la diminution du volume de la matière grise s'observe principalement dans l'hémisphère gauche et dans les régions temporales supérieures.

"Calibri",sans-serif;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:
minor-latin;mso-bidi-font-family:Arial;mso-bidi-theme-font:minor-bidi;
mso-ansi-language:FR-CH;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">Chez les personnes ayant connu un premier épisode de schizophrénie, le progrès des altérations de la matière grise se limite aux patients dont l'évolution est défavorable2, a noté le professeur Vita.

font-family:"Calibri",sans-serif;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:
minor-latin;mso-bidi-font-family:Arial;mso-bidi-theme-font:minor-bidi;
mso-ansi-language:FR-CH;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">Modifications du cerveau avant le passage au stade de la psychose

"Calibri",sans-serif;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:
minor-latin;mso-bidi-font-family:Arial;mso-bidi-theme-font:minor-bidi;
mso-ansi-language:FR-CH;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">Les modifications cérébrales précèdent la transition vers la psychose et le traitement avec des antipsychotiques, a déclaré la professeure Lynn DeLisi, Boston, MA, qui a présenté une revue et une méta-analyse des corrélats neuroanatomiques du haut risque clinique (clinical high risk, CHR) de psychose et des prédicteurs de la transition.

Les personnes en transition vers la psychose présentent moins de matière grise corticale dans certaines régions du cerveau.

Chez les personnes présentant un risque clinique élevé de psychose (CHR), la transition vers la psychose était associée à une diminution de la matière grise dans le lobe temporal droit, le cortex cingulaire antérieur et le cortex paracingulaire.3

Les images de résonance magnétique structurelle chez les patients schizophrènes ont également révélé des sous-groupes neurobiologiquement différents. Cela s'est avéré utile pour individualiser les mesures4, explique la professeure DeLisi. La nature de ces mesures et le moment où elles devraient être appliquées ne sont toutefois pas clairs. Le défi pour les prochaines décennies est de développer des mesures pour prévenir ces changements cérébraux progressifs.

font-family:"Calibri",sans-serif;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:
minor-latin;mso-bidi-font-family:Arial;mso-bidi-theme-font:minor-bidi;
mso-ansi-language:FR-CH;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">Les effets du traitement antipsychotique et du vieillissement cérébral normal sur la perte de volume cérébral

Chez les patients traités exclusivement par des antipsychotiques de deuxième génération, une prise quotidienne plus importante d'antipsychotiques est associée à une diminution de la perte de matière grise.

Parmi les facteurs qui influencent la perte excessive de volume cérébral au cours de la schizophrénie, on trouve le traitement avec des antipsychotiques de première génération par rapport à ceux de deuxième génération, ainsi que le vieillissement normal, a expliqué le professeur Vita. 

Par rapport à une population témoin saine, la prise cumulée d'au moins un antipsychotique de première génération est associée à une perte de matière grise (volume total) significativement plus élevée chez les patients schizophrènes.5

En revanche, une prise moyenne plus élevée d'antipsychotiques chez les patients traités exclusivement par un antipsychotique de deuxième génération était associée à une perte de matière grise moins progressive.6

L'utilisation d'antipsychotiques de deuxième génération pourrait empêcher ou ralentir les modifications cérébrales progressives.

En ce qui concerne l'âge du cerveau, l'âge cérébral constaté chez les patients atteints de schizophrénie débutante est nettement plus élevé que l'âge chronologique (+3,36 ans)7. Cette différence entre l'âge chronologique du cerveau et l'âge du cerveau atteint de schizophrénie est appelée «Schizophrenia Brain Age Gap», a déclaré le professeur Vita. La différence augmente de manière régulière tout au long du suivi, mais environ 5 ans après l'apparition de la maladie, l'accélération de 2.5 ans / an (au début de la maladie) diminue à peu près au taux normal de 1 an / an7.

Les mesures qui pourraient être à même de prévenir ou de ralentir les modifications cérébrales progressives dans la schizophrénie comprennent une intervention précoce, un traitement continu, la prévention des rechutes et l'utilisation d'antipsychotiques de deuxième génération, a conclu le professeur Vita.

References

  1. Vita A, et al. Progressive loss of cortical gray matter in schizophrenia: a meta-analysis and meta-regression of longitudinal MRI studies. Transl Psychiatry 2012;2(11):e190.
  2. Rosa PGP, et al. What determines continuing grey matter changes in first-episode schizophrenia and affective psychosis? Psychol Med 2015;45(4):817–828.
  3. Fortea A, et al. Cortical gray matter reduction precedes transition to psychosis in individuals at clinical high-risk for psychosis: A voxel-based meta-analysis. Schizophr Res 2021;232:98–106.
  4. Xiao Y, et al. Subtyping schizophrenia patients based on patterns of structural brain alterations. Schizophr Bull 2021 Sep 11;sbab110.doi: 10.1093/schbul/sbab110.
  5. Roiz-Santiañez R, et al. Brain structural effects of antipsychotic treatment in schizophrenia: a systematic review. Current Neuropharmacol 2015;13:422–434.
  6. Vita A, et al. The effect of antipsychotic treatment on cortical gray matter changes in schizophrenia: does the class matter? A meta-analysis and meta-regression of longitudinal magnetic resonance imaging studies. Biol Psychiatry 2015;78(6):403–412.
  7. Schnack H, et al. Accelerated brain aging in schizophrenia: a longitudinal pattern recognition study. Am J Psychiatry 2016;173(6):607–616.